天津医科大学雷帕霉素复合物1研究获进展峨眉蒿
文章来源:水产农业网 | 2022-07-20
天津医科大学雷帕霉素复合物1研究获进展
天津医科大学基础医学院生理与病理生理学系艾玎教授最近报道了雷帕霉素复合物1在动脉粥样硬化中的作用及其机制,论文于2014年5月发表于心血管领域的权威杂志《Circulation Research》,题目为“Disruption of Mammalian Target of Rapamycin Complex 1 in Macrophages Decreases Chemokine Gene Expression and Atherosclerosis”。
雷帕霉素复合物1抑制剂虽然提高血浆低密度脂蛋白水平,但是前期研究发现它可以显著降低动脉粥样硬化,表明雷帕霉素的抗动脉粥样硬化作用不通过对血脂的改变。其机制尚不明确。
艾玎教授课题组利用高脂饮食喂养的LDLR-/-小鼠及mTORC1巨噬细胞特异性转基因小鼠进行骨髓移植,发现小鼠主动脉斑块减少,并且斑块中巨噬细胞含量及炎症因子的表达水平显著降低。通过对巨噬细胞离体研究,她们发现mTORC1作为丝/苏氨酸激酶可以增加STAT3的S727丝氨酸残基磷酸化,提高其转录活性。有研究报道提出Bcl6作为转录抑制因子,可以调节炎症因子的表达,而且DNA结合位点并非广泛分布,其主要靶蛋白为趋化因子。经过研究,课题组进一步发现由于STAT3与Bcl6的DNA结合元件相似,STAT3对Bcl6DNA结合原元件竞争性结合,该作用导致的MCP-1产生的增加是mTORC1促炎反应的关键环节。
该课题全面揭示了一种全新的动脉粥样硬化发病机制:即单核/巨噬细胞mTORC1在动脉粥样硬化的产生和发展中起到促进作用;不仅加深了对动脉粥样硬化病理生理机制的理解,对发展新的干预和治疗手段也具有重要意义。
该研究得到国家自然科学基金优秀青年基金、面上项目等科学基金资助。
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